Clascoterone 5 % (Breezula) : Un Nouveau Candidat Thérapeutique dans l’Alopécie Androgénétique Masculine

L’alopécie androgénétique masculine est une affection chronique qui touche des millions d’hommes dans le monde et a un impact significatif sur l’estime de soi et la qualité de vie. Depuis des décennies, les traitements médicaux fondés sur des preuves reposent principalement sur deux piliers : le minoxidil topique et les inhibiteurs oraux de la 5-alpha réductase tels que la finastéride et la dutastéride. Patients et médecins attendent depuis longtemps l’arrivée d’un mécanisme d’action réellement חדש dans ce domaine.

Fin 2025, la société irlandaise Cosmo Pharmaceuticals a annoncé les résultats « topline » à six mois de deux vastes essais cliniques de phase 3 (SCALP-1 et SCALP-2) portant sur une solution topique de clascoterone à 5 % destinée au traitement de la perte de cheveux masculine. Cette annonce a été décrite comme l’un des développements pharmacologiques les plus significatifs dans ce domaine depuis près de 30 ans.

Il est toutefois essentiel de souligner que ce produit reste un candidat médicament expérimental. Aucune autorisation de mise sur le marché pour l’alopécie androgénétique n’a encore été accordée dans aucun pays. Les données actuellement disponibles sont de nature synthétique ; les publications scientifiques détaillées, les résultats de sécurité à long terme et les décisions réglementaires sont encore attendus. Cet article vise à résumer les informations disponibles de manière prudente et éducative sur le plan médical.

Qu’est-ce que le clascoterone (Breezula) ?

Le clascoterone, également connu sous le nom scientifique de cortexolone 17α-propionate (CB-03-01), est un antagoniste stéroïdien topique du récepteur androgénique (AR). En termes simples, plutôt que de réduire la production systémique de DHT (dihydrotestostérone), il vise à bloquer localement la DHT au niveau du récepteur du follicule pileux dans le cuir chevelu.

• La même molécule, sous forme de crème à 1 %, est approuvée par la FDA aux États-Unis sous le nom commercial Winlevi® pour le traitement de l’acné.
• La solution topique à 5 % étudiée pour la perte de cheveux est connue sous le nom de développement Breezula® et se trouve actuellement en phase 3 de développement clinique pour l’alopécie androgénétique masculine.

Après application topique, le médicament est rapidement converti dans la peau en un métabolite moins actif (cortexolone). L’objectif est de maintenir une exposition systémique faible et de concentrer l’activité pharmacologique localement au niveau du cuir chevelu, réduisant ainsi théoriquement le risque d’effets indésirables systémiques.

Traitements standards actuels de l’alopécie androgénétique masculine

Dans la pratique clinique courante, les traitements scientifiquement validés de la perte de cheveux masculine peuvent être regroupés en trois grandes catégories :

1. Minoxidil topique

• Soutient le lit vasculaire autour des follicules pileux, prolonge la phase anagène (croissance) et augmente certains facteurs de croissance.
• N’agit pas directement sur la voie de la DHT ; son rôle principal est de soutenir l’épaisseur et la densité des cheveux.

2. Inhibiteurs oraux de la 5-alpha réductase (Finastéride, Dutastéride)

• Réduisent la conversion systémique de la testostérone en DHT.
• Efficaces chez de nombreux hommes, mais des préoccupations persistent concernant d’éventuels effets hormonaux systémiques chez certains patients.

3. Greffe de cheveux et solutions chirurgicales

• Aux stades avancés de la calvitie (Norwood 5–7), le traitement médical seul est souvent insuffisant pour restaurer la densité.
• Dans ces cas, la redistribution des follicules depuis la zone donneuse vers les zones dégarnies par une greffe capillaire peut offrir une solution durable et naturelle. Pour une vue d’ensemble détaillée, consultez notre guide de la greffe de cheveux.

Si le clascoterone 5 % venait à être approuvé pour cette indication, il ajouterait une nouvelle composante au paysage thérapeutique : le premier anti-androgène topique largement disponible agissant localement au niveau du récepteur, sans modifier la production systémique de DHT.

Comment les études de phase 3 SCALP-1 et SCALP-2 ont-elles été conçues ?

Selon les communications du sponsor, le programme de phase 3 du clascoterone 5 % figure parmi les plus grands essais jamais menés pour une thérapie topique dans l’alopécie androgénétique masculine :

• Environ 1 465 participants masculins dans des centres aux États-Unis et en Europe
• Traitement de 6 mois avec application deux fois par jour
• Solution de clascoterone 5 % versus solution véhicule/placebo
• Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par véhicule
• Observation totale planifiée de 12 mois incluant un suivi de sécurité prolongé

Les critères d’évaluation principaux comprenaient :

1. Target Area Hair Count (TAHC)
   Variation du nombre de cheveux terminaux (cheveux/cm²) dans une zone cible définie du cuir chevelu.
2. Résultats rapportés par les patients (PRO)
   Questionnaires évaluant la perception subjective des changements d’apparence et de densité capillaire.

La combinaison du TAHC et des PRO vise à mesurer à la fois les changements objectifs du nombre de cheveux et leur signification clinique pour le patient.

Que montrent les résultats de phase 3 rapportés ?

Sur la base des données topline à six mois publiées par Cosmo Pharmaceuticals, les principaux résultats suivants ont été rapportés :

• Les deux études de phase 3, SCALP-1 et SCALP-2, ont atteint leurs critères principaux de TAHC avec des améliorations statistiquement significatives par rapport au véhicule.
• Dans les groupes traités par clascoterone 5 % au sixième mois :
  • Une étude a montré une amélioration relative d’environ 539 % par rapport au placebo,
  • L’autre une amélioration relative d’environ 168 %.
• Concernant les résultats rapportés par les patients :
  • Une étude de phase 3 a montré une amélioration statistiquement significative des scores PRO,
  • L’autre a présenté une tendance positive mais limite ; l’analyse combinée des deux études a confirmé un bénéfice PRO significatif.

Il est important de souligner que ces pourcentages représentent des variations relatives par rapport au placebo et ne doivent pas être interprétés littéralement comme « cinq fois plus de cheveux ». Les gains absolus (cheveux/cm²) et les données photographiques seront mieux interprétables après publication des données complètes.

Profil de sécurité : jusqu’à présent similaire au placebo

• Événements indésirables liés au traitement rapportés à des taux similaires dans les groupes actif et véhicule.
• Réactions cutanées locales légères telles que rougeur, démangeaisons ou irritation.
• Aucun signal clair d’effets hormonaux systémiques à ce jour.

La sécurité à long terme sur plusieurs années ne pourra être pleinement évaluée qu’après l’approbation, via la pharmacovigilance et les données en vie réelle.

Interprétation clinique

Les données actuelles suggèrent que le clascoterone 5 % constitue un candidat prometteur, avec une efficacité modérée à élevée et une bonne tolérance, mais qu’il doit être envisagé comme une option complémentaire plutôt que comme un remplacement des traitements existants.

Statut réglementaire

À ce jour, le médicament n’est pas approuvé. Les demandes de mise sur le marché auprès de la FDA et de l’EMA dépendront de l’évaluation complète des données.

Approche de Hair of Istanbul

Chez Hair of Istanbul, nous associons des traitements médicaux fondés sur les preuves à la greffe de cheveux lorsque cela est indiqué, toujours dans le cadre d’un plan de traitement personnalisé.

Cet article est fourni à des fins éducatives uniquement et ne remplace pas une consultation médicale.

Référence externe :
Cosmo Pharmaceuticals – Résultats topline de phase III