Clascoterone 5% (Breezula): Un Nuovo Candidato per il Trattamento dell’Alopecia Androgenetica Maschile

La perdita di capelli di tipo maschile (alopecia androgenetica) è una condizione cronica che colpisce milioni di uomini in tutto il mondo, con un impatto significativo sull’autostima e sulla qualità della vita. Per decenni, i trattamenti medici basati sull’evidenza si sono fondamentalmente concentrati su due pilastri: minoxidil topico e inibitori orali della 5-alfa reduttasi come finasteride e dutasteride. Sia i pazienti sia i medici attendono da tempo l’introduzione di un meccanismo d’azione realmente nuovo in questo ambito.

Alla fine del 2025, la società irlandese Cosmo Pharmaceuticals ha annunciato i risultati “topline” a sei mesi di due ampi studi clinici di Fase 3 (SCALP-1 e SCALP-2) condotti con una soluzione topica di clascoterone al 5% per la perdita di capelli di tipo maschile. La notizia è stata descritta come uno degli sviluppi farmacologici più rilevanti in questo settore negli ultimi circa 30 anni.

È tuttavia fondamentale sottolineare che questo prodotto è ancora un farmaco sperimentale in fase di sviluppo. Non ha ancora alcuna autorizzazione alla commercializzazione per la perdita di capelli di tipo maschile in nessun Paese. I dati attualmente disponibili sono di sintesi; le pubblicazioni scientifiche dettagliate, i risultati di sicurezza a lungo termine e le decisioni regolatorie sono ancora in attesa. Questo articolo mira a riassumere le informazioni disponibili in modo prudente dal punto di vista medico ed educativo.

Che Cos’è il Clascoterone (Breezula)?

Il clascoterone, noto anche con il nome scientifico di cortexolone 17α-propionato (CB-03-01), è un antagonista del recettore degli androgeni (AR) ad uso topico di natura steroidea. In termini semplici, invece di ridurre la produzione sistemica di DHT (diidrotestosterone), mira a bloccare localmente il DHT a livello del recettore del follicolo pilifero nel cuoio capelluto.

• La stessa molecola, in formulazione crema all’1%, è approvata dalla FDA negli Stati Uniti con il nome commerciale Winlevi® per il trattamento dell’acne.
• La soluzione topica al 5% studiata per la perdita di capelli è stata indicata con il nome di sviluppo Breezula® ed è attualmente in fase di sviluppo clinico di Fase 3 per l’alopecia androgenetica maschile.

Dopo l’applicazione topica, il farmaco viene rapidamente convertito nella pelle in un metabolita più inattivo (cortexolone). L’obiettivo è mantenere bassa l’esposizione sistemica e concentrare l’attività farmacologica localmente nel cuoio capelluto, riducendo teoricamente il rischio di effetti collaterali sistemici.

Trattamenti Standard Attuali per la Perdita di Capelli di Tipo Maschile

Nella pratica clinica quotidiana, i trattamenti scientificamente supportati per la perdita di capelli di tipo maschile possono essere suddivisi in tre categorie principali:

1. Minoxidil Topico

• Sostiene il letto vascolare attorno ai follicoli piliferi, prolunga la fase anagen (di crescita) e aumenta alcuni fattori di crescita.
• Non agisce direttamente sulla via del DHT; il suo ruolo principale è il supporto del calibro e della densità del capello.

2. Inibitori Orali della 5-Alfa Reduttasi (Finasteride, Dutasteride)

• Riducono la conversione sistemica del testosterone in DHT.
• Sono efficaci in molti uomini, ma esistono discussioni in corso riguardo a potenziali effetti collaterali ormonali sistemici in alcuni individui.

3. Trapianto di Capelli e Soluzioni Chirurgiche

• Nelle fasi avanzate della perdita di capelli (Norwood 5–7), la sola terapia medica è spesso insufficiente per ripristinare la densità.
• In questi casi, la ridistribuzione dei follicoli dall’area donatrice alle zone diradate o glabre mediante trapianto di capelli può offrire una soluzione permanente e dall’aspetto naturale. Per una panoramica dettagliata, consulta la nostra guida al trapianto di capelli.

Se il clascoterone al 5% dovesse ottenere l’approvazione per questa indicazione, aggiungerebbe un nuovo elemento a questo panorama terapeutico: il primo anti-androgeno topico ampiamente disponibile che agisce localmente a livello del recettore, senza modificare la produzione sistemica di DHT.

Come Sono Stati Progettati gli Studi di Fase 3 SCALP-1 e SCALP-2?

Secondo le comunicazioni dello sponsor, il programma di Fase 3 per il clascoterone al 5% rappresenta uno dei più grandi studi mai condotti su una terapia topica per la perdita di capelli di tipo maschile:

• Circa 1.465 partecipanti maschi in centri negli Stati Uniti e in Europa
• Trattamento di 6 mesi, con applicazione due volte al giorno
• Soluzione di clascoterone al 5% vs soluzione veicolo/placebo
• Disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con veicolo
• Osservazione totale pianificata di 12 mesi, incluso un follow-up di sicurezza esteso oltre la valutazione di efficacia a 6 mesi

Gli endpoint primari includevano:

1. Target Area Hair Count (TAHC)
   Variazione del numero di capelli terminali (capelli/cm²) in una piccola area target definita del cuoio capelluto.
2. Outcome riferiti dai pazienti (PRO)
   Questionari che valutano la percezione soggettiva dei partecipanti riguardo all’aspetto dei capelli e ai cambiamenti di densità.

La combinazione di TAHC e PRO mira a cogliere sia le variazioni oggettive nel conteggio dei capelli sia quanto tali cambiamenti risultino significativi per il paziente nella vita quotidiana.

Cosa Mostrano i Risultati di Fase 3 Riportati?

Sulla base dei dati topline a sei mesi pubblicati da Cosmo Pharmaceuticals, sono stati riportati i seguenti risultati principali:

• Entrambi gli studi di Fase 3, SCALP-1 e SCALP-2, hanno raggiunto gli endpoint primari TAHC con miglioramenti statisticamente significativi rispetto al veicolo.
• Nei gruppi trattati con clascoterone al 5% al sesto mese:
  • In uno studio è stato osservato un miglioramento relativo di circa il 539% rispetto al placebo,
  • Nell’altro uno miglioramento relativo di circa il 168%.
• Per quanto riguarda gli outcome riferiti dai pazienti:
  • Uno studio di Fase 3 ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei punteggi PRO,
  • L’altro ha evidenziato una tendenza positiva ma borderline; l’analisi combinata di entrambi gli studi ha dimostrato un beneficio PRO statisticamente significativo.

È importante sottolineare che queste percentuali rappresentano variazioni relative rispetto al braccio placebo. Non devono essere interpretate in senso letterale come “cinque volte più capelli”. I guadagni assoluti (capelli/cm²) e le evidenze fotografiche saranno meglio valutabili una volta pubblicati i manoscritti scientifici completi.

Profilo di Sicurezza: Finora Simile al Placebo

Dai dati topline di Fase 3 e dall’esperienza precedente con il clascoterone nel trattamento dell’acne, il profilo di sicurezza iniziale può essere riassunto come segue:

• Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) riportati con frequenze simili nei gruppi attivi e veicolo.
• Gli eventi più comuni sono state reazioni cutanee locali lievi, tipiche dei trattamenti topici (eritema, prurito, irritazione).
• Non sono emersi segnali chiari di effetti collaterali ormonali sistemici nei dati topline, a supporto dell’ipotesi di un’attività prevalentemente locale.

Tuttavia, la sicurezza a lungo termine nel corso degli anni potrà essere chiarita solo dopo l’approvazione, attraverso programmi di farmacovigilanza e dati di utilizzo nel mondo reale.

Interpretazione Clinica: Quanto Sono Significativi Questi Risultati?

In sintesi, i dati attuali suggeriscono che il clascoterone al 5%:

• Rappresenta il primo candidato serio nella classe degli anti-androgeni topici ad azione locale per la perdita di capelli di tipo maschile.
• Ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nel conteggio dei capelli nell’area target rispetto al veicolo dopo soli sei mesi di trattamento.
• Mostra, sulla base delle informazioni disponibili finora, un profilo di sicurezza favorevole e ben tollerato, con tassi di eventi avversi simili al placebo e prevalentemente reazioni locali lievi.

Restano tuttavia diverse questioni aperte:

• Qual è l’entità dell’effetto in termini assoluti (capelli/cm²)?
• Come si confronta direttamente con terapie consolidate come finasteride/dutasteride orali o minoxidil topico?
• Qual è il rapporto beneficio–rischio in diversi profili di pazienti e su periodi più lunghi?

Al momento non esistono studi head-to-head che confrontino direttamente il clascoterone con gli standard terapeutici attuali. Gli esperti indipendenti descrivono generalmente i risultati come “promettenti ma non miracolosi”, suggerendo che l’effetto si collochi probabilmente in un range da moderato a elevato piuttosto che rappresentare un cambiamento di paradigma completo.

Stato Regolatorio: Quando Potrebbe Diventare Disponibile?

Secondo le comunicazioni dello sponsor, il follow-up di sicurezza a 12 mesi del programma di Fase 3 è previsto come parte integrante del dossier completo. L’azienda ha indicato l’intenzione di presentare domanda di approvazione sia alla FDA statunitense sia all’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) una volta completata l’analisi dei dati.

Ad oggi:

• La soluzione topica di clascoterone al 5% non è approvata per la perdita di capelli di tipo maschile in nessun Paese.
• Non esiste una formulazione AGA autorizzata e dispensabile in farmacia, né in Turchia né altrove.
• Tempistiche ed esito della revisione regolatoria dipendono interamente dalle decisioni delle autorità competenti.

In altre parole, il prodotto discusso in questo articolo rimane un farmaco sperimentale di Fase 3 e non fa parte della pratica clinica routinaria per l’alopecia androgenetica.

Se Approvato, Chi Potrebbe Essere un Buon Candidato?

Con tutte le necessarie avvertenze e basandosi esclusivamente su un’interpretazione teorica dei dati attuali, il clascoterone al 5% potrebbe, se approvato, essere particolarmente rilevante per:

• Uomini con alopecia androgenetica lieve o moderata,
• Soggetti interessati soprattutto a preservare e migliorare la densità del mid-scalp e del vertice,
• Pazienti riluttanti a utilizzare inibitori sistemici della 5-alfa reduttasi per timore di effetti collaterali ormonali,
• Uomini con perdita di capelli non ancora avanzata, aree donatrici robuste e zone completamente glabre limitate.

Nei casi più avanzati, il clascoterone – come minoxidil o finasteride – non è in grado di creare follicoli dove non esistono. È improbabile che copra da solo ampie aree completamente glabre. In tali quadri, il trapianto di capelli rimane l’opzione chirurgica principale, mentre le terapie mediche svolgono un ruolo di supporto. Per una discussione più ampia sull’integrazione dei diversi approcci, consulta il nostro articolo sui metodi di trapianto di capelli.

L’Approccio di Hair of Istanbul: Integrare Terapia Medica e Trapianto di Capelli

Presso Hair of Istanbul valutiamo ogni nuovo candidato terapeutico considerando congiuntamente:

• La qualità e la maturità dei dati scientifici,
• Il profilo di sicurezza e le incognite a lungo termine,
• Aspettative realistiche dei pazienti.

La soluzione topica di clascoterone al 5% rappresenta, sulla carta, un nuovo candidato promettente per la perdita di capelli di tipo maschile. Tuttavia, allo stato attuale rimane una molecola sperimentale e non costituisce un trattamento standard in alcun centro per questa indicazione.

La nostra filosofia generale è:

• Utilizzare trattamenti approvati e basati sull’evidenza (minoxidil, finasteride/dutasteride e altri protocolli di supporto) all’interno di un piano medico personalizzato,
• Introdurre il trapianto di capelli quando indicato, posizionando chirurgia e terapia medica come strumenti complementari e non concorrenti,
• Monitorare attentamente terapie emergenti come il clascoterone e integrarle nella pratica clinica solo dopo l’approvazione formale e il supporto di solidi dati di sicurezza ed efficacia nel mondo reale.

Ogni paziente presenta un modello di perdita di capelli, una capacità donatrice e uno stato di salute generale unici. Per questo motivo, le opzioni mediche e chirurgiche dovrebbero sempre essere pianificate dopo una valutazione individuale.

Questo articolo ha esclusivamente finalità informative e non sostituisce il consulto medico. Le decisioni diagnostiche e terapeutiche devono essere sempre prese da un medico qualificato.

Riferimento esterno: I dati topline di Fase 3 sopra riassunti si basano sull’annuncio ufficiale pubblicato da Cosmo Pharmaceuticals. È possibile consultare il riepilogo aziendale al seguente link: