Clascoterone 5 % (Breezula): Ein Neuer Therapie-Kandidat bei Androgenetischer Alopezie

Der männliche Haarausfall (androgenetische Alopezie) ist eine chronische Erkrankung, die weltweit Millionen von Männern betrifft und einen deutlichen Einfluss auf Selbstwertgefühl und Lebensqualität hat. Seit Jahrzehnten stützen sich evidenzbasierte medikamentöse Therapien im Wesentlichen auf zwei Säulen: topisches Minoxidil und orale 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren wie Finasterid und Dutasterid. Sowohl Patienten als auch Ärzte warten seit Langem auf einen wirklich neuen Wirkmechanismus in diesem Bereich.

Ende 2025 veröffentlichte das in Irland ansässige Unternehmen Cosmo Pharmaceuticals sechsmonatige „Topline“-Ergebnisse aus zwei großen Phase-3-Studien (SCALP-1 und SCALP-2) zu einer topischen Clascoterone-5 %-Lösung zur Behandlung des männlichen Haarausfalls. Diese Entwicklung wurde als eine der bedeutendsten neuen medikamentösen Innovationen in diesem Bereich seit rund 30 Jahren beschrieben.

Es ist jedoch entscheidend zu betonen, dass es sich bei diesem Produkt weiterhin um einen klinischen Prüfpräparat-Kandidaten handelt. Für die Behandlung der androgenetischen Alopezie besteht bislang in keinem Land eine Marktzulassung. Die bisher verfügbaren Daten sind zusammenfassender Natur; detaillierte wissenschaftliche Publikationen, Langzeitsicherheitsdaten und regulatorische Entscheidungen stehen noch aus. Ziel dieses Artikels ist es, den aktuellen Kenntnisstand medizinisch zurückhaltend und sachlich darzustellen.

Was ist Clascoterone (Breezula)?

Clascoterone, auch bekannt unter der wissenschaftlichen Bezeichnung Cortexolon-17α-Propionat (CB-03-01), ist ein steroidaler topischer Androgenrezeptor-(AR)-Antagonist. Vereinfacht gesagt zielt der Wirkstoff nicht darauf ab, die systemische Produktion von DHT (Dihydrotestosteron) zu senken, sondern DHT lokal auf Rezeptorebene im Haarfollikel der Kopfhaut zu blockieren.

• Dieselbe Substanz ist in einer 1-%-Cremeformulierung in den USA unter dem Handelsnamen Winlevi® zur Aknetherapie von der FDA zugelassen.
• Die für Haarausfall untersuchte 5-%-topische Lösung wird unter dem Entwicklungsnamen Breezula® geführt und befindet sich derzeit in der klinischen Phase-3-Entwicklung für die männliche androgenetische Alopezie.

Nach topischer Anwendung wird der Wirkstoff in der Haut rasch in einen weniger aktiven Metaboliten (Cortexolon) umgewandelt. Ziel ist es, die systemische Exposition gering zu halten und die pharmakologische Wirkung lokal auf die Kopfhaut zu konzentrieren, wodurch das Risiko systemischer Nebenwirkungen theoretisch reduziert werden soll.

Aktuelle Standardtherapien beim männlichen Haarausfall

In der klinischen Praxis lassen sich wissenschaftlich belegte Therapien bei männlichem Haarausfall in drei Hauptkategorien einteilen:

1. Topisches Minoxidil

• Unterstützt das vaskuläre Umfeld der Haarfollikel, verlängert die Anagen- (Wachstums-)Phase und steigert bestimmte Wachstumsfaktoren.
• Greift nicht direkt in den DHT-Signalweg ein; die Hauptwirkung liegt in der Unterstützung von Haardicke und -dichte.

2. Orale 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren (Finasterid, Dutasterid)

• Reduzieren die systemische Umwandlung von Testosteron zu DHT.
• Wirksam bei vielen Männern, jedoch bestehen anhaltende Diskussionen über mögliche systemische hormonelle Nebenwirkungen bei einzelnen Patienten.

3. Haartransplantation und chirurgische Verfahren

• In fortgeschrittenen Stadien (Norwood 5–7) reicht eine medikamentöse Therapie allein häufig nicht aus, um eine ausreichende Dichte wiederherzustellen.
• In solchen Fällen kann die Umverteilung von Haarfollikeln aus dem Spenderbereich in kahle oder ausgedünnte Areale mittels Haartransplantation eine dauerhafte und natürlich wirkende Lösung bieten. Eine ausführliche Übersicht finden Sie in unserem Leitfaden zur Haartransplantation.

Sollte Clascoterone 5 % für diese Indikation zugelassen werden, würde es das therapeutische Spektrum um eine neue Komponente erweitern: den ersten breit verfügbaren topischen Antiandrogen-Wirkstoff mit lokaler Rezeptorwirkung, ohne die systemische DHT-Produktion zu verändern.

Wie waren die Phase-3-Studien SCALP-1 und SCALP-2 aufgebaut?

Nach Angaben des Sponsors gehört das Phase-3-Programm zu Clascoterone 5 % zu den größten jemals durchgeführten Studien zu einer topischen Therapie beim männlichen Haarausfall:

• Etwa 1.465 männliche Studienteilnehmer in Zentren in den USA und Europa
• Behandlungsdauer von 6 Monaten mit zweimal täglicher Anwendung
• Clascoterone-5 %-Lösung versus Vehikel-/Placebo-Lösung
• Randomisiertes, doppelblindes, vehikelkontrolliertes Studiendesign
• Geplante Gesamtbeobachtungsdauer von 12 Monaten einschließlich erweiterter Sicherheitsnachbeobachtung

Primäre Endpunkte waren:

1. Target Area Hair Count (TAHC)
   Veränderung der Anzahl terminaler Haare (Haare/cm²) in einem definierten Zielareal der Kopfhaut.
2. Patientenberichtete Endpunkte (PRO)
   Fragebögen zur subjektiven Wahrnehmung der Haaroptik und Dichteveränderung.

Die Kombination aus TAHC und PRO soll sowohl objektive Haarzahlveränderungen als auch deren subjektive Relevanz für den Patienten abbilden.

Was zeigen die berichteten Phase-3-Ergebnisse?

Auf Basis der veröffentlichten sechsmonatigen Topline-Daten wurden folgende Kernergebnisse berichtet:

• Beide Phase-3-Studien, SCALP-1 und SCALP-2, erreichten ihre primären TAHC-Endpunkte mit statistisch signifikanten Verbesserungen gegenüber dem Vehikel.
• In den Clascoterone-5 %-Armen nach 6 Monaten:
  • In einer Studie eine relative Verbesserung von etwa 539 % gegenüber Placebo,
  • in der anderen eine relative Verbesserung von rund 168 %.
• Bei den patientenberichteten Ergebnissen zeigte eine Studie signifikante Verbesserungen, während die andere einen positiven, grenzwertigen Trend aufwies; die gepoolte Analyse bestätigte einen signifikanten PRO-Vorteil.

Diese Prozentwerte stellen relative Veränderungen im Vergleich zum Placeboarm dar und dürfen nicht als „fünfmal mehr Haare“ im wörtlichen Sinne interpretiert werden. Absolute Haarzuwächse und bildgebende Befunde lassen sich erst nach Veröffentlichung vollständiger Datensätze beurteilen.

Sicherheitsprofil: Bisher vergleichbar mit Placebo

• Therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse traten in ähnlicher Häufigkeit in Verum- und Vehikelgruppen auf.
• Am häufigsten wurden milde lokale Hautreaktionen wie Rötung, Juckreiz oder Irritation beobachtet.
• Bislang keine eindeutigen Hinweise auf systemische hormonelle Nebenwirkungen.

Die Langzeitsicherheit über Jahre kann jedoch erst nach Zulassung anhand von Pharmakovigilanz- und Real-World-Daten bewertet werden.

Klinische Einordnung

Die bisherigen Daten sprechen dafür, dass Clascoterone 5 % ein vielversprechender Kandidat mit moderater bis hoher Wirksamkeit und guter Verträglichkeit ist, jedoch keinen Ersatz, sondern eine mögliche Ergänzung bestehender Therapien darstellt.

Regulatorischer Status

Das Präparat ist derzeit nicht zugelassen. Zulassungsanträge bei der FDA und der EMA sind erst nach vollständiger Datenbewertung zu erwarten.

Ansatz von Hair of Istanbul

Bei Hair of Istanbul kombinieren wir evidenzbasierte medikamentöse Therapien mit Haartransplantation, sofern indiziert, stets im Rahmen eines individuellen Behandlungsplans.

Dieser Artikel dient ausschließlich Informationszwecken und ersetzt keine ärztliche Beratung.

Externe Referenz:
Cosmo Pharmaceuticals – Phase-III-Topline-Ergebnisse